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Nature官網頭條!我國學者發表國際首個通用CAR-T治療成果

時間:2024-10-08來源:澎湃新聞 作者:佚名

中國學者關于CAR-T細胞療法的研究登上Nature(自然)官網頭條。

10月5日Nature官網首頁,頭條文章關注中國學者發表的國際首個通用CAR-T治療自身免疫病成果。網站截圖

10月5日,澎湃新聞記者注意到,當天Nature官網頭條文章為一篇題為World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission 的報道,它介紹了一項來自中國團隊、發表于Cell(細胞)期刊的研究成果,這篇報道發表于當地時間2024年10月4日。

Nature所報道的這篇論文于北京時間2024年7月16日在線發表在Cell,是由海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)徐滬濟教授團隊領銜,華東師范大學、浙江大學醫學院第二附屬醫院的研究人員共同合作,利用CRISPR-Cas9基因編輯技術對健康供體來源的靶向CD19的CAR-T細胞進行基因工程改造,開發出了新一代異體通用型CAR-T療法,幫助3名風濕免疫性疾病患者達到長期緩解。

Nature在文中寫道:“這一療法在三人身上的成功,帶來了大規模生產前沿CAR-T療法的希望。”事實上,此前CAR-T細胞療法在治療血液腫瘤、自身免疫病方面已顯示出巨大的潛力。2017年以來,美國FDA已批準了6款CAR-T細胞療法上市,用于治療白血病、淋巴瘤等血液類癌癥。近年來,CAR-T細胞療法在系統性紅斑狼瘡、多發性硬化癥等自身免疫病方面也展現了巨大前景。但這種療法通常依賴于個人自身的免疫細胞,這也使得它既昂貴又耗時。

而此次來自中國學者的研究顯示,三名患者為世界首批(World-first)使用供體細胞(而不是患者自身細胞)來源的CAR-T細胞療法治療的自身免疫病患者,也是國際頂尖學術期刊 Cell 首次發表的CAR-T細胞治療自身免疫疾病的研究。因此,這項突破性進展是大規模生產CAR-T細胞療法治療自身免疫病邁出的關鍵第一步。

海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)教授徐滬濟。上海長征醫院供圖

這項研究的第一通訊作者是海軍軍醫大學第二附屬醫院徐滬濟教授,10月5日晚上他在接受澎湃新聞記者采訪時介紹了這項發表在Cell上的最新成果,即“異體CD19靶向CAR-T療法治療兩個常見的風濕病——壞死性肌炎和系統性硬化癥的研究”。

風濕病是指一大類系統性的自身免疫病,包括常見的類風濕關節炎、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡等。壞死性肌炎和系統性硬化癥也是風濕病中的兩個疾病。

徐滬濟表示,自體嵌合抗原受體(CAR)-T細胞療法作為一種創新的治療手段,已經在B細胞等惡性腫瘤的治療中顯示出革命性的療效。一些風濕免疫性疾病發病過程中,B細胞的異常發育和功能失調是致病的關鍵因素之一。

近期的臨床研究已經開始探索將自體CD19靶向CAR-T療法應用于風濕免疫性疾病的治療,初步顯示出積極的治療效果。然而,昂貴的費用,制造時間和工藝的復雜性、繁瑣的物流以及安全問題等,都是自體CAR-T療法面臨的挑戰。

值得關注的是,徐滬濟研究團隊使用邦耀生物生成的由健康供者來源的T細胞,經過基因工程改造,制備出針對B淋巴細胞CD19的通用型靶向CAR-T細胞藥物(TyU19),從而實現了CAR-T細胞的批量生產,滿足了CAR-T細胞治療的隨時使用。

在上述研究中,徐滬濟團隊成功地治療了三名有嚴重復發難治性的風濕免疫疾病的患者。結果表明,靶向CD19的通用型CAR-T細胞在所有患者體內能夠有效擴增和完全清除B淋巴細胞,3個月后實現B細胞的重塑。

也就是說,該研究在國際上首次報道使用異體通用型CAR-T治療風濕免疫性疾病,為全世界難治性風濕免疫病的診治提供新路徑、新思路。徐滬濟還透露:“目前我們已經使用不同類型的異體CAR-細胞治療了24例患者,取得了預期的療效。”

徐滬濟表示,這一研究展示了異體通用型CAR-T細胞療法在有效性和安全性方面的巨大潛力,標志著免疫性疾病的治療已進入新階段。隨著未來研究的深入和臨床試驗的擴展,有理由期待這一療法將為更多患者帶來福音。

Nature在報道中則認為,通用型CAR-T產品如果成功,將使制藥公司能夠擴大生產規模,未來可能大幅降低成本和生產時間,能夠滿足大規模患者的需求。但同時,接受供體來源的CAR-T細胞治療的自身免疫疾病患者是否會面臨其他風險,目前還有待時間的檢驗。

海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)徐滬濟教授為本文第一通訊作者,華東師范大學生命科學學院杜冰教授、浙江大學第二附屬醫院吳華香教授、華東師范大學生命科學學院劉明耀教授為本文共同通訊作者。海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)王曉冰副教授、吳歆副教授,華東師范大學生命科學學院譚炳合副教授、浙江大學第二附屬醫院朱亮副教授為本文共同第一作者。

 

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