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西南大學團隊揭示假托品酯化的酶學機制

時間:2024-05-06來源:西南大學 作者:佚名

    茄科植物托品烷生物堿(Tropane Alkaloids,TAs)是抗膽堿藥物的重要來源。在臨床上,TAs廣泛用于麻醉鎮痛、止咳平喘、舒緩胃腸不適、治療暈動癥、緩解近視和神經退行性疾病等。剔佫酰假托品(3β-tigloyloxytropane)又名托品林或剔佫列定(tigloidine),是茄科藥用植物顛茄(Atropa belladonna)產生的一種假托品衍生的生物堿,可用于治療帕金森癥等神經退行性疾病。剔佫酰假托 品在顛茄中含量極低,采用合成生物技術實現其高效生物制造是解決其來源有限的可行途徑。

    4月29日,西南大學廖志華團隊在《自然-通訊》(Nature Communications)期刊 在線發表了題為“打碗花精生物合成途徑中定位于線粒體BAHD酰基轉移酶的發現與剔佫酰假托品的工程化生產”(Discovering a mitochondrion-localised BAHD acyltransferase involved in calystegine biosynthesis and engineering the production of 3β-tigloyloxytropane)的論文,揭示了BAHD類型酰基轉移酶催化假托品和剔佫酰CoA合成剔佫酰假托品的酶學機制,并改善了該酶的催化活力,最后在大腸桿菌中實現了剔佫酰假托品的高效生物制造。該研究進一步完善了托品烷生物堿生物合成理論,為高效生產剔佫酰假托品提供了可行的技術方案。

 

 

    西南大學生命科學學院在讀博士生曾俊嵐為第一作者,廖志華教授為通訊作者。西南大學陳敏教授、劉小強副教授,張芳源副教授、楊春賢副研究員、曾令江高級實驗師、邱飛博士,西藏農牧學院蘭小中教授、中國農業科學院煙草研究所張洪博研究員、上海交通大學唐克軒教授和中國中醫科學院周駿輝博士參與此項工作。該研究得到國家自然科學基金、科技創新2030重大項目和中央本級重大增減支項目等的資助。

  擴展閱讀:https://www.nature.com/articles/s41467-024-47968-0

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