本報訊(記者胡璇子)華南農業大學獸醫學院教授劉雅紅團隊通過持續監測,從動物及養殖環境中發現了可以導致替加環素失活的降解酶Tet(X4)。研究發現,一旦細菌有編碼降解酶的基因,就能獲得降解所有四環素類抗生素的能力。6月24日,相關成果在線發表于《自然—微生物學》。
替加環素是美國輝瑞公司開發的第三代四環素類藥物。近年來,面對碳青霉烯類藥物和黏菌素耐藥性的暴發,替加環素被視為人類面臨多重耐藥細菌感染的“最后一道防線”。
2017年,劉雅紅團隊從豬糞中分離出一株耐替加環素的大腸桿菌,并證實其攜帶一個潛在的可移動四環素降解酶——Tet(X4)。克隆表達表明,Tet(X4)能夠介導對所有四環素類藥物的高水平耐藥。
他們進一步研究發現,該Tet(X4)基因位于泛宿主范圍的IncQ1型質粒,后者能攜帶Tet(X4)基因高效地轉移到實驗室保存菌株甚至產碳青霉烯酶的各種臨床耐藥菌株中,并已在廣東、廣西、福建、江西和江蘇等地區局部流行。臨床菌中的質粒可以協助攜帶Tet(X4)的IncQ1型質粒再次快速轉移,這進一步增加了該耐藥基因的傳播風險并給臨床治療帶來巨大挑戰。
細菌耐藥性問題已成為一個世界性的難題,該降解酶的發現可能促使世界各國對四環素類抗生素使用政策做出調整,也將在一定程度上影響四環素類抗生素的研發方向和市場前景。
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